Paracetamol Intravenoso para Dolor Posoperatorio

Introducción

Paracetamol Intravenoso

El acetaminofeno (APAP, N-acetil-para-aminofenol, paracetamol) está disponible en el (contador y ampliamente utilizado para aliviar el dolor leve a moderado dolor de cabeza y dolores musculares, dolor secundario a la lesión local, y diversos estados de dolor inflamatorios mínimamente por ejemplo , osteoartritis), y para reducir la fiebre. La eficacia de estas condiciones se ha confirmado en una serie de grandes meta-análisis. Uso generalizado acetaminofeno refleja no sólo su eficacia, sino también su tolerabilidad aguda, especialmente en pacientes con un historial de úlceras pépticas o asma .

Una Nueva Formulación IV

El acetaminofeno ha sido durante mucho tiempo disponible en una formulación oral y un supositorio; en el formulario de EE.UU. hay más de 550 productos de la marca con nombre que contienen acetaminofeno. Recientemente, la FDA aprobó una formulación IV de acetaminofeno (OFIRMEV) para el control del dolor postoperatorio. El argumento de la ruta IV era evitar la lenta aparición de los efectos analgésicos después de la administración oral. Desde la introducción de la formulación inyectable, ha habido un gran número de ensayos clínicos sólidas sobre la eficacia del paracetamol IV (Jones, 2011). Meta-análisis ofrecen una clara indicación de la eficacia de la formulación intravenosa en dosis única, los ensayos clínicos aleatorizados y controlados, para el dolor Posoperatorio agudo en adultos o niños. En una serie, el 37% de los pacientes tratados con paracetamol iv experimentó al menos un 50% de alivio del dolor durante 4 h en comparación con el 16% (68/527) que recibieron placebo, con mayores efectos cuando el dolor basal fue mayor, menor número de pacientes que recibieron acetaminofeno necesarios medicamentos de rescate de los que recibieron placebo (McNicol et al., 2011). Otros análisis demuestran una reducción significativa en el consumo de morfina postoperatorio en los pacientes que recibieron paracetamol IV (Maund et al., 2011). Los efectos analgésicos de paracetamol IV mostrar una meseta a dosis muy superiores a las recomendadas en los EE.UU. (por ejemplo, 5 mg / kg;. Hahn et al, 2003).

Dosificación

La dosis recomendada de OFIRMEV en adultos es de 1000 mg cada 6 horas, administrados como una infusión de 15 min. La dosis máxima es de 4000 mg en 24 horas. Las contra indicaciones son las mismas que las de las formulaciones orales y paracetamol incluyen las condiciones de insuficiencia hepática o enfermedad hepática activa, alcoholismo, desnutrición crónica, hipovolemia severa, o insuficiencia renal grave.

Mecanismo de Acción

Aunque primero mostró como un antipirético para aliviar el dolor en la década de 1870, el mecanismo de acción del paracetamol es todavía sorprendentemente poco definido. En la década de 1970, el papel de la ciclooxigenasa (COX) en las acciones de muchos antipiréticos fue identificado (véase Svensson y Yaksh, 2002). Tales efectos también fueron acompañados por una importante acción anti-inflamatoria y estos agentes se conoce como anti-inflamatorios-antipiréticos. Estos estudios, sin embargo distinguir claramente las acciones de acetaminofén de otros agentes: acetaminofeno muestra sólo modestos efectos anti-inflamatorios. Estudios posteriores han demostrado efectos inhibitorios mensurables pero marginal de acetaminofeno COX1, 2, y 3 isoformas (Ouelle y Percival, 2001; Graham y Scott, 2005) que sugieren que el paracetamol, puede actuar en el procesamiento central del dolor iniciado por lesión del tejido periférico y la inflamación. En efecto, en modelos pre-clínicos de acetaminofeno hiperalgesia fue eficaz incluso cuando se entrega dentro del SNC (Ferreira et al, 1978;. Malmberg y Yaksh, 1992). Högestätt y sus colegas (2005) reportaron que el paracetamol es desacetilado a p-aminofenol en el hígado. En la cuerda espinal y cerebro, p-aminofenol se puede conjugar con el ácido araquidónico por hidrolasa de amida de ácidos grasos (FAAH) para formar N-arachidonoylphenolamine (AM404;. Högestätt et al, 2005). Este producto en particular es un agonista en tanto TRPV 1 (vaniloide o capsaicina) y CB 1 (receptores cannabinoides), ambos de los cuales se expresan fuertemente en las neuronas de las vías del dolor espinal y supraespinal. Mientras que los agonistas de TRPV 1 se cree que activar aferente primaria pequeño y producir dolor, CB 1 agonistas son conocidos para reducir el procesamiento nociceptivo. De hecho, los efectos de acetaminofeno se redujeron en CB 1 antagonistas (Ottani, et al., 2006). Llegamos a la conclusión de que el mecanismo de acción del acetaminofeno aún no se ha aclarado completamente.

Referencias

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